膀胱過(guò)度活動(dòng)癥（OAB）是一種以尿急癥狀為特征的綜合癥，常伴有尿頻、夜尿、急迫性尿失禁等癥狀，是一種常見(jiàn)的慢性疾病，會(huì)影響患者的睡眠、情緒及生活質(zhì)量。
  全球超過(guò)4億的人群受OAB疾病影響，且發(fā)病率隨年齡明顯增長(zhǎng)。根據(jù)2018年對(duì)中國(guó)40歲以上成人OAB患病率的調(diào)查，中國(guó)的總體患病率為23.9%，其中男性患病率為21.4%，女性患病率為26.4%。結(jié)合中國(guó)2020年人口普查數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)全國(guó)OAB患病人數(shù)在1.7億左右。
  口服藥物是目前治療OAB最常用的手段，其中抗膽堿能藥物為臨床應(yīng)用最廣泛的治療OAB的藥物。但抗膽堿能藥物副作用明顯，大多數(shù)患者因便秘（約50%）或口干（約30%）等副作用停止服藥。而通過(guò)改變給藥途徑，改為使用外用劑型，可顯著降低全身副作用及口干率，提高安全性，具有明顯的劑型優(yōu)勢(shì)。
  據(jù)藥融云數(shù)據(jù)顯示，尿道解痙藥在中國(guó)醫(yī)院年均銷售額可達(dá)2億元左右。奧昔布寧作為典型的抗膽堿和解痙藥物，可選擇性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱內(nèi)壓，增加膀胱容量，減少不自主性的膀胱收縮而緩解尿急、尿頻和尿失禁。據(jù)統(tǒng)計(jì)，奧昔布寧制劑全球銷售額每年維持在20-40億之間。
  奧昔布寧透皮貼劑

  奧昔布寧透皮貼劑，商品名為Oxytrol，規(guī)格為3.9mg/24hr，于2003年2月在美國(guó)上市，用于治療膀胱過(guò)度活躍癥。奧昔布寧透皮貼劑具有較低的全身副作用和較低的口干率，且貼劑為多日貼（一周兩貼），提高了用藥的便捷性和患者的依從性。據(jù)原研專利，透皮貼劑可使服藥時(shí)患者出現(xiàn)口干的概率由本品口服制劑的94%降至38%。

  目前Oxytrol已被收錄進(jìn)《仿制藥參比制劑目錄》，該參比于2014年進(jìn)口中國(guó)，2019年到期后未再注冊(cè)，國(guó)內(nèi)尚無(wú)仿制藥上市。
  隨著人口老齡化的加劇和糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)損害性疾病等OAB相關(guān)疾病的增長(zhǎng)，我國(guó)OAB患病率的逐年上升。同時(shí)隨著醫(yī)療知識(shí)的普及和患者健康意識(shí)的提高，對(duì)OAB等疾病的認(rèn)知度也在不斷提升。奧昔布寧透皮貼劑作為一種治療OAB的新型給藥方式的處方藥，具有給藥方便、減少不良反應(yīng)、療效確切等優(yōu)勢(shì)，未來(lái)在OAB治療領(lǐng)域具有廣闊的市場(chǎng)前景。
  晶易醫(yī)藥研發(fā)優(yōu)勢(shì)
  奧昔布寧透皮貼劑的開(kāi)發(fā)難點(diǎn)在于：
  原料藥及原研壓敏膠存在可及性問(wèn)題；
  本品種為多日貼，對(duì)黏附性能要求高；
  本品種為4層結(jié)構(gòu)，常規(guī)設(shè)備難以滿足開(kāi)發(fā)需求。
  針對(duì)上述難點(diǎn)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)已制定對(duì)應(yīng)解決方案。自行開(kāi)發(fā)奧昔布寧原料藥并應(yīng)用于制劑中，通過(guò)系統(tǒng)處方考察已獲取可替代原研型號(hào)的壓敏膠，既保證了黏附效果，也綜合考慮了API溶解性、原輔料相容性、釋放/透皮的影響。考察結(jié)果表明，自研奧昔布寧透皮貼劑體外釋放、體外透皮與參比制劑一致，并顯示出較參比制劑更好的貼附性能和更少的冷流現(xiàn)象。晶易醫(yī)藥所配備的生產(chǎn)設(shè)備可滿足多層貼劑的生產(chǎn)需求。
  參考《化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》，奧昔布寧透皮貼劑完成BE研究后按仿制藥4類申報(bào)生產(chǎn)。目前，晶易醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)已完成奧昔布寧透皮貼劑處方工藝研究，具備6個(gè)月穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，且預(yù)BE已等效。位于岳陽(yáng)的CMO基地建設(shè)有貼劑外用制劑生產(chǎn)專線，規(guī)劃產(chǎn)能30億貼。臨床研究方面，公司擁有優(yōu)質(zhì)的機(jī)構(gòu)資源及1100余項(xiàng)BE/PK/I~III期/IIT研究經(jīng)驗(yàn)。此外，借助“長(zhǎng)沙市制劑微觀結(jié)構(gòu)解析技術(shù)創(chuàng)新中心”平臺(tái)，可提高奧昔布寧透皮貼劑的研發(fā)效率和成功率，大幅縮短研發(fā)周期，快速推進(jìn)商業(yè)化。